Gyrate atrofi er en sjælden, autosomal recessivt nedarvet stofskiftesygdom, der forårsager progressiv atrofi af nethinden og årehindens karlag (choroid). Sygdommen skyldes mutationer i OAT-genet, som medfører mangel på enzymet ornithin-aminotransferase og ophobning af aminosyren ornithin i blodet og vævene, herunder nethinden og årehinden.

 

Hvad er gyrate atrofi?

Betegnelsen "gyrate" refererer til det karakteristiske bugslyngede mønster af velafgrænsede, atrofiske pletter i mellemperiferien af nethinden, som gradvist konfluerer og breder sig indad mod makula. Tilstanden er associeret med natteblindhed, indsnævring af synsfeltet og kan føre til svært nedsat centralsyn i voksenlivet.

 

Sygdomsudvikling

Symptomerne begynder typisk i 1.–2. levetiår med natteblindhed og nedsat perifert syn. Efterhånden indsnævres synsfeltet progressivt som et tunnelsyn, og i 4.–5. levetiår er makula sædvanligvis også afficeret, hvilket medfører alvorligt nedsat centralsyn. Mange patienter har desuden høj nærsynethed og grå stær i ung alder.

 

Forekomst

Gyrate atrofi er meget sjælden med en prævalens på under 1 pr. 100.000 i de fleste befolkninger. I Finland er forekomsten højere på grund af den finske genetiske grundbestand (founder effect). Sygdommen rammer mænd og kvinder ligeligt.

 

Risikofaktorer

Sygdommen er udelukkende genetisk betinget:

  • OAT-genmutation — over 60 mutationer er beskrevet; alle medfører mangel på funktionelt OAT-enzym og ophobning af ornithin.
  • Autosomal recessiv arv — begge forældre skal bære en mutation for at barnet rammes.
  • Konsangvine forældre — slægtskab mellem forældrene øger risikoen for, at begge bærer samme mutation.

 

Diagnostik

Diagnosen stilles ved fundoskopi, der viser det karakteristiske bugslyngede mønster af korioretinal atrofi i mellemperiferien. Elektroretinografi (ERG) viser reduceret respons, og blodprøver påviser forhøjet ornithin-niveau (ved gyrate atrofi typisk 400–1000 µmol/L mod normalt 40–130 µmol/L). Genetisk testning bekræfter diagnosen.

 

Behandling

Behandlingen sigter mod at sænke ornithin-niveauet i blodet, da ophobning er toksisk for nethinden og årehinden. Kostbehandling er hjørnestenen:

  • Arginin-fattig diæt — reducerer ornithin-ophobning og kan bremse sygdomsprogressionen ved at begrænse tilførslen af ornithin-forstadiet arginin.
  • Vitamin B6 (pyridoxin) — ca. 5 % af patienterne er B6-responsive og kan have gavn af høje doser, da pyridoxin er cofaktor for OAT-enzymet.
  • Lysin-supplementering — kan sænke ornithin yderligere ved kompetitiv hæmning.
  • Behandling af grå stær — kirurgisk fjernelse af linsen ved behov.

 

Prognose

Gyrate atrofi er en langsomt fremadskridende sygdom. Tidlig kostbehandling kan bremse progressionen, men helbreder ikke sygdommen. De fleste patienter bevarer nogen synsfunktion i mange år, men risikoen for svært nedsat syn i voksenlivet er reel. Regelmæssig opfølgning hos øjenlæge med erfaring i arvelige nethindedystrofier er vigtig.